Miconazol nitrat

Phân loại:

Dược chất

Mô tả:

Tên thuốc gốc (hoạt chất)

Miconazole nitrate

Loại thuốc

Thuốc chống nấm nhóm azole.

Dạng thuốc và hàm lượng

Thuốc xịt hoặc thoa ngoài da.

Dược động học:

Hấp thu

Miconazole là một loại thuốc chống nấm nhóm azole, được sử dụng để điều trị nhiều tình trạng bệnh khác nhau, bao gồm cả những trường hợp do nấm Candida phát triển quá mức. Trong số các azole, miconazole là azole duy nhất được cho là hoạt động thông qua ba cơ chế chính. Trong đó, cơ chế hoạt động chính là thông qua việc ức chế hoạt động của CYP450 14α-lanosterol demethylase của nấm, dẫn đến thay đổi quá trình sản xuất ergosterol và làm suy giảm thành phần, tính thấm của màng tế bào, từ đó dẫn đến rò rỉ cation, phosphat và protein trọng lượng phân tử thấp.

Ngoài ra, miconazole ức chế peroxidase và catalase của nấm mà không ảnh hưởng đến hoạt động của NADH oxidase, dẫn đến tăng sản xuất các loại oxy phản ứng và cuối cùng dẫn đến apoptosis.

Cơ chế thứ ba của miconazole có thể là do ức chế quá trình khử methyl lanosterol, gây ra sự gia tăng nồng độ farnesol nội bào. Sản phẩm này giúp ngăn chặn Candida chuyển đổi từ dạng nấm men sang nấm sợi.

Miconazole được dùng cho những người tình nguyện khỏe mạnh dưới dạng viên uống duy nhất 50 mg tạo ra Cmax trung bình là 15,1 ± 16,2 mcg/mL, AUC trung bình là 55,2 ± 35,1 mcg*h/mL và Tmax trung bình là 7 giờ ( phạm vi 2,0-24,1). Ở những bệnh nhân này, nồng độ trong huyết tương đo được dao động từ 0,5 đến 0,83 mcg/mL.

Miconazol dùng tại chỗ được hấp thu kém vào hệ tuần hoàn. Ở những bệnh nhi từ 1 đến 24 tháng tuổi được bôi thuốc mỡ miconazol tại chỗ nhiều lần trong 7 ngày, nồng độ miconazol trong huyết tương thấp hơn 0,5 ng/mL ở 88% bệnh nhân. Những bệnh nhân còn lại có nồng độ là 0,57 và 0,58 ng/ml tương ứng. Tương tự như vậy, bệnh nhân dùng miconazol 1200 mg đặt âm đạo có Cmax trung bình là 10,71 ng/mL, Tmax trung bình là 18,4 giờ và AUC trung bình là 477,3 ng*h/mL.

Phân bố

Miconazole nitrate dùng tại chỗ sẽ được hấp thu và phân bố vào hệ tuần hoàn.

Chuyển hóa

Miconazole được chuyển hoá ở gan mà không tạo ra bất kỳ chất chuyển hoá có hoạt tính nào.

Thải trừ

Miconazole được bài tiết qua nước tiểu và phân, với ít hơn 1% miconazole không chuyển hóa được tìm thấy trong nước tiểu.

Dược lực học:

Miconazol là thuốc kháng nấm nhóm azole có chức năng chủ yếu thông qua việc ức chế demethylase cụ thể trong phức hợp CYP450. Vì miconazol thường được bôi tại chỗ và được hấp thu tối thiểu vào hệ tuần hoàn sau khi bôi, nên phần lớn các phản ứng của bệnh nhân chỉ giới hạn ở trường hợp quá mẫn và sốc phản vệ. Bệnh nhân sử dụng sản phẩm miconazole đặt âm đạo được khuyến cáo không nên dựa vào các biện pháp tránh thai để tránh mang thai và các bệnh lây truyền qua đường tình dục, cũng như không sử dụng băng vệ sinh cùng lúc.